머 리 말
약동약력 모형화(pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling)란, 시간 농도(time�concentration data) 혹은 시간 효과 자료(time-effect data)를 비선형 회귀분석(nonlinear regression)하여 약동약력 모수 추정값(pharmacokinetic and pharmacodynamic parameter estimates)을 구하는 과정이라고 볼 수 있다. 약동약력 수식은 비선형 회귀분석 때 모형식(model formulation)으로 사용되며, 이 수식 안에 우리가 추정하고자 하는 약동약력 모수가 포함되어 있다.
약물의 이동을 정량적으로 규명하려면, 약동학 수식에 대한 이해가 필수적이나, 대부분 비선형이면서 복잡하므로 이해하기가 쉽지 않다. 그러나 약동학 수식은 몇 가지 기본 원리만 알아도 쉽게 유도할 수 있다. 그 원리란, 너무 간단해서 다음의 한 문장으로 요약 할 수 있다. 구획간 약물 이동 역학(kinetics)을 정하고, 이를 바탕으로 구획별 약물량 변화에 대한 미분방정식을 만든 다음, 라플라스 변환(Laplace transform), 역라플라스 변환(inverse Laplace transform)하여, 시간에 따르는 약물량 함수를 만들어 낸다. 이것이 본 책에서 말하고자 하는 내용이다. 수식이 많아서 일견 어려워 보이나, 파고 들어가 보면 위 원리 외에 아무 것도 아님을 알 수 있다.
이 책 후반부에서는 마취통증의학과에서 주로 쓰이는 목표농도조절주입(target�controlled infusion, TCI)의 이론적인 측면을 주로 기술하였다. 목표농도조절주입은 컴퓨터조절약물전달법(computer-controlled drug delivery)이라고도 하는데, 약물주입펌프에 약동학 모형모수와 혈액, 뇌 평형속도상수(blood-brain equilibration rate constant)의 추정값을 입력하여, 원하는 혈장 혹은 효과처농도를 설정하기만 하면 펌프가 자동으로 주입속도를 계산하여 환자에게 투여한다. 목표농도조절주입은 인류 역사상 가장 진보된 형태의 약물투여방법이라고 볼 수 있는데, 이 방법이 모든 약물에 확대 적용되는 날이 오기를 기대한다.
목 차
1 약동학 수식유도
1.1. 첫 번째 기본 이론
1.2. 일구획 약동학 모형
1.3. 두 번째 기본 이론
1.4. 이구획 약동학 모형
1.5. 일구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 이구획 모형에서 완전한 약물량 계산
1.6. 일구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 이구획 모형에서 간략화된 약물량 계산
1.7. 이구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 삼구획 모형에서 완전한 약물량 계산
1.8. 이구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 삼구획 모형에서 간략화된 약물량 계산
1.9. 삼구획 약동학 모형
1.10. 삼구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 사구획 모형에서 완전한 약물량 계산
1.11. 삼구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 사구획 모형에서 간략화된 약물량 계산
1.12. 삼구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 사구획 모형을 따르는 약물의 목표효과처농도 조절주입 상황에서 완전한 효과구획 약물량의 계산
1.13. 삼구획 약동학 모형에 효과구획이 추가된 사구획 모형을 따르는 약물의 목표효과처농도 조절주입 상황에서 간략화된 효과구획 약물량의 계산
1.14. 혈장농도(입력함수)와 효과구획 배치함수의 합성곱으로 효과구획농도 계산하기
1.15. 라플라스 변환표
1.16. 결론
2 목표농도조절주입
2.1. 서론
2.2. 수동 정맥 투여방식의 문제점
2.3. 농도
2.4. 효과
2.5. 약동학적 변이와 약력학적 변이
2.6. 집단분석
2.7. 약동학과 약력학에 근거한 약물 투여량 계산
2.8. Propofol과 아편유사제 간 약물상호작용
2.9. 결론
3 스탄펌프(stanpump) 코드분석
3.1. 서론
3.2. 스탄펌프
3.3. 단위약물배치함수 계산
3.4. 상태변수 계산
3.5. 약물주입이 안된다는 가정 하에, ∆t(혈장농도) 혹은 tpeak (효과처농도) 시간 동안 일차역학으로 소실되고 남아 있는 약물 농도의 계산
3.6. 지속정주속도 계산
3.7. 결론