머 리 말더 공부하고 싶다는 열망으로 시카고에 도착했던 때가 벌써 39년 전이다. 세월이 빠르긴 한가 보다. 그 당시 이민 온 시카고 한인약사들의 어려움을 많이 해결해 주셨던 문병훈 박사님(Department of Pharmacology, Rush-Presbyterian St. Luke’s Medical Center, Chicago)을 찾아뵈었더니 “나라면 Pharmacokinetics를 전공하겠다”고 하시며 Win Loung Chiou (College of Pharmacy, University of Illinois) 교수님께 “내 친구”라며 추천해 주셨다. 1986년 서울대학교 약학대학에 부임하여 즐거운 시간을 보내다가 정년 퇴임이 가까워 질수록 Pharmacokinetics 책을 출판하고 싶은 욕망이 생겨, 수년 간 준비를 하였는데 어찌하다보니 이제야 출판하게 되어 송구스럽다. 1977년 Pharmacokinetics 교재를 처음 보았을 때 수식이 많이 있고 용어들에 대한 자세한 설명이 없어 이해하는데 많은 어려움이 있었고 실험을 할 때에도 똑같은 어려움이 많았다. 그래서 용어를 쉽게 설명하고 실험도 쉽게 할 수 있는 책을 만들고 싶었다. 본 책은 학부와 대학원 과정에서 겸용하도록 하였다. 제 7장까지는 ( 부분은 대학원에서 강의하는 것이 좋을 것 같다) 학부 과정에서 그리고 제 8장부터는 대학원 과정에서 사용하는 것이 좋을 것 같다.목 차제 1 편 PHARMACOKINETICS의 기본 개념 / 1제1장 서 론 1제2장 PHARMACOKINETIC 모델 13제 2 편 약물의 PHARMACOKINETIC 계수 / 25제3장 약물을 정맥 BOLUS로 투여했을 때 PHARMACOKINETIC 계수 25제4장 약물을 정맥으로 등속주입했을 때 PHARMACOKINETIC 계수 85제5장 약물을 경구로 투여했을 때 PHARMACOKINETIC 계수 88제6장 약물을 여러번 투여했을 때 PHAMACOKINETIC 계수 113제7장 MICHAELIS–MENTEN 형태로 제거되는 약물의 PHARMACOKINETIC 계수 120제8장 MICHAELIS–MENTEN 형태 제거과정과 한개 또는 그 이상의 1차반응 과정에 의해서 제거가 동시에 일어나는 약물의 PHARMACOKINETIC 계수 153제 3 편 PHARMACOKINETICS에서 중요한 토픽 / 159제9장 약물의 정상상태 겉보기 분포용적 계산 159제10장 모약물이 대사체로 변하고 그 대사체가 다시 모약물로 변하는 약물의 PHARMACOKINETIC 계수 171제11장 간 관류 모델 178제12장 약물을 투여하고 같은 시간에 동맥 및 정맥혈액을 채취했을 때 동맥–정맥 혈장 약물농도 차이가 약물의 PHARMACOKINETIC 계수에 미치는 영향 205제13장 포유동물에서 얻은 약물의 PHARMACOKINETIC 계수 (각종 CL 및 각종 겉보기 분포용적) 그리고 혈장 약물농도–시간 곡선을 사람에게 예측하는 방법 222제 4 편 질병모델 RATS에서 주로 간 CYP에 의해서 대사되는 약물의 PHARMACOKINETIC 변화 / 229제14장 서 론 229제15장 N–DIMETHYLNITROSAMINE으로 유도한 간경화모델 (LC) RATS 및 여기에 STREPTOZO(TO)CIN으로 유도한 제1형 당뇨모델 (DM)이 함께 있는 간경화– 당뇨모델 (LCD) RATS에서 약물의 PHARMACOKINETIC 변화 244제 5 편 연습문제 풀이 / 249제16장 연습문제 풀이 249제 6 편 부 록 / 287부록 1 환자 개개인에 맞게 THEOPHYLLINE 또는 PHENYTOIN 투여량 결정방법 287부록 2 INSTANTANEOUS INPUT HYPOTHESIS (시간 0일 때 약물의 혈장농도가 최고라고 가정한 가설)를 사용하여 적분법으로 AUC0–t (t는 tmax로 주로 1분)를 계산했을 때 AUC0–t의 과대평가로 인한 실제 AUC0–∞의 과대평가 계산방법 297부록 3 LAPLACE TRANSFORM 299부록 4 지수 사다리꼴 방법을 이용한 AUCt1–t2 계산방법 304부록 5 약물의 각종 CLEARANCE, 각종 반감기, 및 각종 겉보기 분포용적의 평균값을 각각의 값에서부터 구할 때 조화평균 방법을 사용해야 하는 이유 306부록 6 약물의 혈장농도–시간 곡선이 한개 또는 두개의 지수모델로 감소하는 약물을 정맥으로 등속주입할때 초기 혈장 약물농도만 측정했을 경우 초기 기울기 방법을 사용한 겉보기 중추 COMPARTMENT의 분포용적 측정방법 310부록 7 시간에 따른 약물의 겉보기 분포용적 (Vt) 계산방법 313부록 8 약물을 정맥투여 후 시간 t일 때 체내에 남아있는 약물분율 (FRACTION OF THE DOSE REMAINING IN THE BODY AT TIME t; FRIBt) 및 체내에서 제거된 약물분율 (FRACTION OF THE DOSE ELIMINATED FROM THE BODY AT TIME t; FEFBt) 계산방법 315부록 9 약물을 정맥으로 등속주입할 때 이론적인 정상상태 혈장 약물농도 (CP,ss)의 분율에 도달하는데 걸리는 시간 (ft) 계산방법 317부록 10 약물을 경구투여 시 ka = k일 때 혈장 약물농도–시간 방정식 계산방법 321부록 11 WAGNER–NELSON 방법에 의한 ka 계산 방법 323부록 12 DECONVOLUTION 방법에 의한 ka 계산방법 326부록 13 MICHAELIS–MENTEN 형태 제거과정과 한개 또는 그 이상의 1차반응 과정에 의해서 약물제거가 동시에 일어날 때 약물의 Km 및 Vmax 측정방법 329부록 14 WELL–STIRRED MODEL에서 약물의 간 추출율 (HER) 및 간 CLEARANCE (CLH) 계산식 331용어 풀이 및 색인 334약자 풀이 353